1．形態(tài)學(xué)變化
形態(tài)學(xué)觀察細(xì)胞凋亡的變化是多階段的,細(xì)胞凋亡往往涉及單個(gè)細(xì)胞,即便是一小部分細(xì)胞也是非同步發(fā)生的.首先出現(xiàn)的是細(xì)胞體積縮小,連接消失,與周?chē)募?xì)胞脫離,然后是細(xì)胞質(zhì)密度增加,線粒體膜電位消失,通透性改變,釋放細(xì)胞se色素C到胞漿,核質(zhì)濃縮,核膜核仁破碎,DNA降解成為約180bp-200bp片段；胞膜有小泡狀形成,膜內(nèi)側(cè)磷脂酰絲an酸外翻到膜表面,胞膜結(jié)構(gòu)仍然完整,最終可將凋亡細(xì)胞遺骸分割包裹為幾個(gè)凋亡小體,無(wú)內(nèi)容物外溢,因此不引起周?chē)难装Y反應(yīng),凋亡小體可迅速被周?chē)鷮?zhuān)職或非專(zhuān)職吞噬細(xì)胞吞噬.
2．生物化學(xué)變化
1）DNA的片段化
細(xì)胞凋亡的一個(gè)顯著特點(diǎn)是細(xì)胞染色體的DNA降解,這是一個(gè)較普遍的現(xiàn)象.細(xì)胞凋亡這種降解非常特異并有規(guī)律,所產(chǎn)生的不同長(zhǎng)度的DNA片段約為180-200bp的整倍數(shù),而這正好是纏繞組蛋白寡聚體的長(zhǎng)度,提示染色體DNA恰好是在核小體與核小體的連接部位被切斷,產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的寡聚核小體片段,實(shí)驗(yàn)證明,這種DNA的有控降解是一種內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶作用的結(jié)果,該酶在核小體連接部位切斷染色體DNA,這種降解表現(xiàn)在瓊脂糖凝膠電泳中就呈現(xiàn)特異的梯狀Ladder圖譜,而壞死呈彌漫的連續(xù)圖譜.
2）大分子合成
細(xì)胞凋亡的生化改變不僅僅是DNA的有控降解,在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中往往還有新的基因的表達(dá)和某些生物大分子的合成作為調(diào)控因子.如我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的TFAR-19就是在細(xì)胞凋亡時(shí)高表達(dá)一種分子,再如在糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)鼠胸腺細(xì)胞凋亡過(guò)程中,加入RNA合成抑制劑或蛋白質(zhì)合成抑制劑即能抑制細(xì)胞凋亡的發(fā)生.
